Beş yıl önce Carl Johnson, çete sorunları, uyuşturucu ve yolsuzlukla kendini parçalayan Los Santos, San Andreas'ta hayatın baskılarından kaçtı. Çete sorunu, uyuşturucu ve yolsuzlukla kendini parçalayan bir şehir. Film yıldızlarının ve milyonerlerin tacirlerden ve çetecilerden kaçınmak için ellerinden gelenin en iyisini yaptıkları yer.

Annesi öldürüldü, ailesi dağıldı ve çocukluk arkadaşları felakete doğru gidiyor. Mahalleye döndüğünde, birkaç yolsuz polis onu cinayetle suçlar.

CJ, ailesini kurtarmak ve sokakların kontrolünü ele geçirmek için onu tüm San Andreas eyaletine götüren bir yolculuğa çıkmak zorunda kalır.